Численность населения Великолукского района, по данным переписи, составляет 22,1 тысячи человек. По сравнению с данными переписи 2002 года, она уменьшилась на 8%. В районе проживают 10,4 тысячи мужчин (47,2%) и 11,7 тысячи женщин (52,8%). На каждую тысячу мужчин приходится 1120 женщин.

Средний возраст жителей составил 41,6 года, в том числе мужчин — 38,5 лет, женщин — 44,3 года. Среднестатический житель Великолукского района на месяц старше среднестатистического жителя Псковской области (41,5 года).

Из общей численности населения района 13,2 тысячи — люди трудоспособного возраста. Молодежь в возрасте от 20 до 29 лет составляет 4,2 тысячи человек (19%). Каждый четвертый житель — пенсионер.

Великолукский район включает в себя 453 сельских населенных пункта, из них 76 — без населения (16,8%). В целом по области сельские населенные пункты без населения составляют 23%. В большей части деревень проживает от одного до пяти человек. Таких деревень по итогам переписи — 101. Второе место по количеству проживающих занимают деревни с числом жителей от 11 до 25 человек. Таких деревень 81. Средняя наполняемость населенных пунктов в Великолукском районе составляет 49 человек (в 2002 году — 53).

Статистические данные по сельским поселениям следующие:

Борковская волость — всего 1342 человека, из них 636 мужчин (47,4%), 706 женщин (52,6%);
Букровская волость — всего 813 человек, из них 380 мужчин (46,7%), 433 женщины (53,3%);
Горицкая волость — всего 1504 человека, из них 685 мужчин (45,5%), 819 женщин (54,5%);
Купуйская волость — всего 869 человек, из них 421 мужчина (48,4%), 448 женщин (51,6%);
Лычевская волость — всего 5234 человека, из них 2433 мужчины (46,5%), 2801 женщина (53,5%);
Марьинская волость — всего 1083 человека, из них 531 мужчина (49%), 552 женщины (51%);
Переслегинская волость — всего 3803 человека, из них 1789 мужчин (47%), 2014 женщин (53%);
Пореченская волость — всего 2009 человек, из них 959 мужчин (47,7%), 1050 женщин (52,3%);
Успенская волость — всего 1058 человек, из них 504 мужчины (47,6%), 554 женщины (52,4%);
Черпесская волость — всего 484 человека, из них 212 мужчин (43,8%), 272 женщины (56,2%);
Шелковская волость — всего 3922 человека, из них 1884 мужчины (48%), 2038 женщин (52%).